@misc{Güntan_Ilke_Characterisation_2023, author={Güntan, Ilke}, editor={Łukasiuk, Katarzyna (1965– ) : Promotor}, address={Warsaw}, howpublished={online}, year={2023}, school={Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN}, school={nadanie stopnia: 12/04/2024}, publisher={Nencki Institute of Experimental Biology PAS}, language={eng}, abstract={Chociaż związek między padaczką a deregulacją cyklu okołodobowego jest znany, wiemy bardzo niewiele o okołodobowych oscylacjach poziomów czynników transkrypcyjnych, które są odpowiedzialne za modulowanie ekspresji genów w padaczce. Niniejsze badanie miało na celu scharakteryzowanie dynamiki okołodobowej czynnika transkrypcyjnego Zbtb14, który był zidentyfikowany przez nas zespół jako potencjalnie ważny w patologii padaczki. W ramach projektu zbadano poziomy i lokalizację białka Zbtb14 w brzusznym i grzbietowym hipokampie oraz korze somatosensorycznej przy użyciu immunohistochemii, a także poziomy Zbtb14 we frakcjach cytoplazmatycznej i jądrowej hipokampa przy użyciu Western blot. Scharakteryzowano in silico promotory genów o obniżonym poziomie ekspresji w modelu wyładowań padaczkowych in vitro. Ponadto zbadano ekspresję białka Zbtb14 w dwóch punktach czasowych w cyklu okołodobowym w modelu padaczki in vivo. Badanie wykazało, że białko Zbtb14 wykazuje rytmiczną ekspresję tylko w hipokampie brzusznym, ale nie w hipokampie grzbietowym i korze somatosensorycznej. Dodatkowo, dynamika zmian poziomów białka Zbtb14 cytoplazmie i jądrze jest różna. Stwierdzono, że promotory genów o obniżonym poziomie ekspresji w modelu wyładowań padaczkowych in vitro charakteryzują się obecnością miejsca wiązania czynnika transkrypcyjnego Zbtb14, a ich produkty biorą udział w plastyczności i transmisji synaptycznej. Ponadto, padaczka wpływała na ekspresję czynnika transkrypcyjnego Zbtb14 w sposób zależny od cyklu okołodobowego. Moje badania pokazują, że badania okołodobowej regulacji czynników transkrypcyjnych mogą być wykorzystane w odkrywaniu mechanizmów choroby i potencjalnych celów terapeutycznych.}, title={Characterisation of circadian dynamics of the transcription factor Zbtb14 in naïve and epileptic mice : PhD thesis}, type={Tekst}, URL={http://rcin.org.pl/Content/241157/WA488_277577_20303_Guntan-Ilke-2023.pdf}, keywords={Chronoterapia, Hipokamp, Padaczka, Rytm okołodobowy, Zbtb14}, }