@misc{Majewska_Ewelina_Julia_Wpływ_2018, author={Majewska, Ewelina Julia}, editor={Szeliga, Monika}, copyright={Licencja Creative Commons Uznanie autorstwa 4.0}, address={Warszawa}, address={Warszawa}, journal={Prace doktorskie.}, howpublished={online}, year={2018}, publisher={Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego PAN}, language={pol}, abstract={Glutamina (Gln) i glutaminian (Glu) odgrywają kluczową rolę w kształtowaniu złośliwego fenotypu glioblastoma (GBN, WHO IV). Enzymem katalizującym hydrolizę Gln do Glu i jonów amonowych jest glutaminaza (GA). W komórkach ssaków GA kodowana jest przez dwa geny: gen Gls , który koduje izoformy typu nerkowego i i gen Gls2 kodujący izoformy typu wątrobowego.Rozregulowana ekspresja i/lub nowotworów o różnej histogenezie. w komórkach GBM gen GLS ulega silnej ekspresji gnu GLS2. Transfekcja komórek ludzkiego GBM T98G sekwencją kodującą glutaminazę typu wątrobowego (GAB)obni za pozim proliferacji oraz zdolności migracyjnych tych komórek, a tak ze uwrażlwia te komórki na działanie czynników indukujących stres oksydacyjny. Powstało jednak pytanie , czy transfekcja sekwencją kodującą GAB wpłynie w podobny sposób na własności biologiczne komórek innych linii ludzkiego GBM, różniących się od komórek liniiT98G pod względem profilu genetycznego. Ponadto nieznany jest molekularny mechanizm leżący u podstaw powyższych zjawisk. Doniesienai literaturowe sugrują,że GAB poza funkcj a enzymatyczną bierze udział także w rgulacji procesu transkrypcji i/lub transdukcji sygnału.Transfekcja komórk T98G sekwencją kodującą GAB modyfikuje poziom ekspresji licznych genów, z których część koduje białka związane ze szlakiem sygnałowym WNT , m.in. genu GATA3.Z kolei w komórkach raka wątroby egzogenna GAB obniża aktywność ścieżki AKT.W pracy wykazano,że transfekcja komórek GBM linii T98G, U87MG, LN229 sekwencją kodującą GAB obniża przeżywalność, indeks prolifracji oraz zdolności formowania kolonii, a w liniach T98G i LN229 hamuje także zdolności migracyjne tych komórek. Nieniejsze obserwacje wspirają hipotezę o hamującym działaniu egzogennej GAB na wymienione własności komórek GBM o różnym gnotypie.Wykazano także, że egzogenna GAB w komórkach T98G powoduje wzrost poziomu genu GATA3 i białka GATA3, natomiast w komórkach linii U87MG obniza poziom ekspresji tego genu i kodowanego przez niego bialka.}, type={Tekst}, title={Wpływ transfekcji sekwencją kodującą glutaminazę typu wątrobowego (GAB) na ścieżki sygnałowe i własności biologiczne linii komórkowych glioblastoma}, URL={http://rcin.org.pl/Content/72006/PDF/ROZPRAWA%20DOKTORSKA%20EMAJEWSKA.pdf}, }