Język metadanych
Regulacja ekspresji i funkcji astrocytarnego transportera SN1 w warunkach hiperamonemii in vitro
Twórca: Współtwórca:Zielińska, Magdalena (Promotor)
Wydawca:Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego PAN
Miejsce wydania: Data wydania/powstania: Opis:Dysertacja składa się z 4 publikacji ; Bibliografia zawiera 54 pozycje ; 89 s.: il., wykr., tabl.; 28 cm
Uzyskany tytuł: Stopień studiów: Dyscyplina : Instytucja nadająca tytuł:Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego PAN
Typ obiektu: Abstrakt:SN1 (SNAT3) jest białkiem błonowym astrocytów, które są głównym miejscem syntezy glutaminy (Gln) z glutaminianu (Glu) i amoniaku. Odpowiedzialny za transport zsyntezowanej de novo Gln do sąsiednich (GABA)/Gln, prowadzącym do syntezy głównych neuroprzekaźników Glu i GABA. Wykazano,że SN1 jest regulowany przez kinazę białkową C (PKC), przede wszystkim izoformy alfa, delta i gamma,które obniżają jego ekspresję i aktywność w oocytachX.laevis oraz pierwotnej hopdowli astrocytów szczurzych. Ponadto, udowodniono,że interakcje czynnika transkrypcyjnego Sp1 z promotorem Snat3 w nerce myszy w warunkach kwasuct metabolicznej wywołanej wysokimi stężeniami amoniaku prowasdzą do ekspresji SN1. Amoniak jest jednym z głównych czynników sprawczych encefalopatii hipramonemicznych, wśród których najczęściej klinicznie są rozpoznawane ostra i przewlekła encefalopatia wątrobowa. Gromadzący się w nadmiernej ilości amoniak powoduje zaburzenia neurotransmisji glutaminianrgicznej i GABAergicznej, a także prowadzi do obrzmienia astrocytów spowodowanego m.in. gromadzeniem się Gln.Wykazaliśmy,że w warunkach hiperamonemii in vitro układ N z jego głównym transporterem-SN1, pełni dominującą rolę w transporcie[3H] glutaminy z mysich astrocytów korowych. Ponadto, amoniak obniża wyrzut [3H]glutaminy z komórek, zmienia metabolizm mitochndrialny astrocytów cyklu Krebsa nie wpływając na poziom ekspresji transporterów układu N. Powyższe obserwacje stały się punktem wyjścia do przedstawionych w rozprawie badań dotyczących wpływu amoniaku na ekspresję i aktywność transporterów układu N w mysich hodowlach mieszanych astrocytarno-neuralnych, a także mechanizmów regulacji SN1 przez PKC oraz czynnik transkrypcyjny Sp1 w mysich astrocytach korowych w warunkach hiperamonemii in vitro.Podsumowując, wykazaliśmy,że interakcje astrocyt-neuron pełnią istotną rolę w ujawnianiu się działania amoniaku na transportery SN1 i SN2. Ponadto, na poziomie translacji aktywacja PKC, a w sczególności izoformy PKCdelta, a na poziomie transkrypcju czynnik transkrypcyjny Sp1 i obniżony poziom jego ufosforylowanej formy biorą udział w regulacji ekspresji i funkcji transportera SN1 w mysich astrocytach korowych w warunkach hiperamonemii in vitro.
Czasopismo/Seria/cykl: Typ zasobu: Szczegółowy typ zasobu: Format: Źródło:IMDiK PAN, sygn. ZS 397 ; kliknij tutaj, żeby przejść
Język: Prawa:Licencja Creative Commons Uznanie autorstwa 4.0
Zasady wykorzystania:Zasób chroniony prawem autorskim. [CC BY 4.0 Międzynarodowe] Korzystanie dozwolone zgodnie z licencją Creative Commons Uznanie autorstwa 4.0, której pełne postanowienia dostępne są pod adresem: ; -
Digitalizacja:Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego Polskiej Akademii Nauk
Lokalizacja oryginału:Biblioteka Instytutu Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego PAN
Dofinansowane ze środków: Dostęp: