Metadata language
Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN
Contributor: Publisher:Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN
Place of publishing: Date issued/created: Description:196 stron : ilustracje ; 30 cm ; Bibliografia ; Streszczenie w języku angielskim
Degree grantor:Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN
Type of object: Subject and Keywords:Komórki - starzenie się ; Komórki mięśni gładkich aorty ; Limfocyty T ; Miażdżyca ; Pęcherzyki zewnątrzkomórkowe
Abstract:
Starzenie komórkowe jest procesem, który istotnie wpływa na funkcjonowanie organizmu. Charakteryzuje się stabilnym i nieodwracalnym zatrzymaniem podziałów komórki, przy jednoczesnym zachowaniu jej aktywności matabolicznej. W trakcie tego wieloetapowego procesu w komórce zachodzi szereg zmian, które prowadzą do osiągnięcia przez komórkę starą określonego fenotypu. Wraz z pojawiającymi się nowymi doniesieniami na temat starzenia komórkowego, rośnie świadomość złożoności i różnorodności tego procesu, który zależy między innymi od typu komórki ulegającej starzeniu czy czynnika wywołującego ten proces. Jedną z cech komórek starych mającą największe znaczenie fizjologiczne jest tzw. fenotyp wydzielniczy związany ze starzeniem (SASP, ang. Senescence Associated Secretory Phenotype). Opublikowane w ostatnich latach badania sugerują, że istotną i do tej pory mało poznaną rolę w złożonych i zróżnicowanych funkcjach SASP mogą odgrywać pęcherzyki zewnątrzkomórkowe (EVs, ang. Extracellular vesicles). Udowodniono, że SASP może przyczyniać się między innymi do powstania przewlekłego stanu zapalnego, który sprzyja chorobom związanym z wiekiem, w tym miażdżycy. Opublikowane do tej pory prace dowiodły obecności starych komórek mięśni gładkich aorty w obrębie blaszki miażdżycowej, gdzie odgrywają istotną rolę w jej rozwoju. Co więcej, wydzielane przez stare komórki czynniki SASP mogą wpływać na sąsiadujące komórki, w tym limfocyty T, i modyfikować mikrośrodowisko tkanki przyczyniając się tym samym do promowania stanu zapalnego. W pierwszej części niniejszej rozprawy doktorskiej dokonałam charakterystyki i porównania fenotypu przespieszonego starzenia w trzech różnych typach komórek prawidłowych hodowanych in vitro i traktowanych doksorubicyną lub nadtlenkiem wodoru. Zmiany w fenotypie komórek starych były porównywane z fenotypem komórek proliferujących oraz komórek spoczynkowych o przejściowo zahamowanej proliferacji. Wykazałam, że zmianami, które najsilniej korelowały ze starzeniem i były dla niego unikalne to spadek poziomu białek jądrowych - laminy B1, HMGB1, PARP1 oraz spadek poziomu białka zaangażowanego w regulację mitozy - cykliny B1. Zmiany te można uznać za uniwersalne markery starzenia. W dalszej części porównałam starzenie replikacyjne oraz przyspieszone komórek mięśni gładkich aorty, będących na wczesnym oraz późnym etapie tego procesu. Wykazałam, że zmiany obserwowane na wczesnych etapach nasilają się w miarę upływu czasu od zahamowania proliferacji. Obserwowałam między innymi wzrost aktywności SA-β-gal, postępujący spadek poziomu białek HMGB1 oraz laminy B1, wzrost poziomu białka p16 oraz wzrost ilości wydzielanych cytokin. Na podstawie zebranych wyników stwierdziłam, że fenotyp komórek będących na późnym etapie różni się od komórek na wczesnym etapie starzenia i jest zbliżony do fenotypu komórek ulegających starzeniu replikacyjnemu. Przeprowadziłam również analizę wybranych markerów starzenia w komórkach mięśni gładkich izolowanych z blaszek miażdżycowych jako modelu starzenia w warunkach in vivo. W komórkach tych obserwowałam obniżenie poziomu białek, które określiłam, w oparciu o wcześniejsze analizy, jako uniwersalne markery starzenia. Ponadto komórki ulegające starzeniu in vivo charakteryzowały się zwiększonym wydzielaniem czynników SASP, a profil wydzielniczy komórek mięśni gładkich izolowanych z blaszek miażdżycowych w znacznym stopniu był podobny do profilu wydzielniczego komórek mięśni gładkich aorty ulegających starzeniu replikacyjnemu oraz przyspieszonemu na późnym etapie tego procesu. Dokonałam charakterystyki pęcherzyków zewnątrzkomórkowych (EVs) wydzielanych przez komórki VSMC. Wykazałam, że ulegające starzeniu replikacyjnemu i przyspieszonemu komórki mięśni gładkich aorty wydzielają zdecydowanie więcej EVs.
IBD PAN, sygn. 20298 ; click here to follow the link
Language: Language of abstract: Digitizing institution:Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego Polskiej Akademii Nauk
Original in:Biblioteka Instytutu Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN
Projects co-financed by: Access: