Współtwórca:

Sarnowska, Anna (Promotor)

Wydawca:

Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klicznej im. M. Mossakowskiego PAN

Miejsce wydania:

Warszawa

Uzyskany tytuł:

doctor

Stopień studiów:

2

Dyscyplina :

medical sciences

Instytucja nadająca tytuł:

Mossakowski Medical Research Institute Polish Academy of Sciences

Abstrakt:

Jednym z głównych wyzwań terapii komórkowej jest uzyskanie komórek o wysokim potencjale terapeutycznym, zdolnych do przeżycia po transplantacji, repopulacji tkanki oraz długotrwałej aktywności wydzielniczej wspierającej regenerację. W regeneracji ośrodkowego układu nerwowego (OUN) szczególne znaczenie wydają się mieć neuralne komórki macierzyste/progenitorowe (NSCs), które wykazują wysoki potencjał do różnicowania w dojrzałe komórki nerwowe oraz zdolności wydzielnicze sprzyjające aktywacji endogennej neurogenezy. Ich zastosowanie jest jednak ograniczone przez niskie przeżycie i proliferację po transplantacji oraz niespójne wyniki badań. Skuteczność terapii NSCs zależy od zrozumienia mikrośrodowiska mózgu, które poprzez sygnały biochemiczne, biofizyczne i interakcje komórkowe reguluje los komórek. Istotną rolę w tej regulacji odgrywa płyn mózgowo-rdzeniowy (CSF), wpływający na przeżycie, proliferację i różnicowanie NSCs. Badania obejmowały izolację i długoterminową hodowlę ludzkich, mysich i szczurzych NSCs, analizę czynników wzrostu (bFGF, EGF), glutaminy i CSF oraz ocenę przeżycia, proliferacji, wydzielania i różnicowania w warunkach in vitro, ex vivo (organotypowe skrawki hipokampa) i in vivo (ogniskowe uszkodzenie mózgu). Wykazano, że rozbieżności literaturowe wynikają m.in. z różnic międzygatunkowych i warunków hodowli. Ponadto, bezpośrednia hodowla po izolacji podtrzymuje przeżycie NSCs, optymalne stężenia bFGF i EGF to 20 ng/mL, a obecność glutaminy w pożywce i odpowiednia metoda dysocjacji jest kluczowa dla NSCs. Migracja NSCs jest zmienna w czasie, co wpływa na interpretację badań w modelu in vivo. NSCs hodowane z CSF wykazują silny potencjał neuroprotekcyjny i zmieniony profil wydzielniczy po kontakcie z uszkodzoną tkanką. Wyniki potwierdzają potencjał terapeutyczny NSCs w leczeniu chorób OUN, podkreślając konieczność odwzorowania naturalnego mikrośrodowiska mózgu oraz wskazując CSF jako kluczowy czynnik mający wpływ na przeżycie i funkcjonalność komórek.

Szczegółowy typ zasobu:

Praca doktorska

Identyfikator zasobu:

oai:rcin.org.pl:247321

Źródło:

IMDiK PAN, ZS 443 ; kliknij tutaj, żeby przejść

Język:

eng

Prawa:

Licencja Creative Commons Uznanie autorstwa 4.0

Zasady wykorzystania:

Zasób chroniony prawem autorskim. [CC BY 4.0 Międzynarodowe] Korzystanie dozwolone zgodnie z licencją Creative Commons Uznanie autorstwa 4.0, której pełne postanowienia dostępne są pod adresem: ; -

Digitalizacja:

Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego Polskiej Akademii Nauk

Lokalizacja oryginału:

Biblioteka Instytutu Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego PAN

Dostęp:

Otwarty