Kaczyńska, Katarzyna (Promotor)
Instytut Medycyny Doswiadczalnej i Klinicznej im. Miroslawa Mossakowskiego PAN
Bibliogr. str. 109-138 ; 138 s.: il., wykr., tabl., fotogr.; 30cm.
Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego PAN
Patomechanizmy leżące u podstaw astmy nieatopowej są obecnie mało poznane, a stosowane leki nie przynoszą efektów. Celem przeprowadzonych badań było określenie wpływu związku hybrydowego PK20 na nadreaktywność oskrzeli i proces zapalny w mysim modelu astmy niealergicznej, a także porównanie hybrydy z działaniem mieszaniny jej obu farmakorów ( farmakoru endomorfiny 2 i farmakonu neurotensyny) podanych jednocześnie oraz z aktywnością deksametazonu -glikokortykosteroidu o silnym działaniu przeciwzapalnym.Celem aanliz z zastosowaniem antagonistów poszczególnych receptorów (chlowodorku naloksonu i SR 142948) była ocena zaangażowania poszczególnych ścieżek receptorowych w efekt przeciwzapalny wywołany podaniem badanej hybrydy. Myszy szczepu Balb/c uczulano przez kolejne dwa dni za pomocą roztworu haptenu dinitrofluorobenzenu, który nanoszono na skórę klatki piersiowej i powierzchnię wewnętrzą łap. Po pięciu dniach dochodziło do ponownego kontaktu z haptenem , kwasem dinitrobenznosulfonowym, który zaaplikowany dotchawiczo indukował reakcję zapalną w drogach oddechowych. Po wywołaniu stanu zapalnego, hybrydę PK20 lub inne badane związki podawano dwukrotnie drogą dootrzewnową. Po upływie 24 godzin wykonywano pomiar nadreaktywności oskrzeli w odpowiedzi na kurczące działanie metacholiny, a następnie pobierano płyn pęcherzykowo-oskrzelowy (BALF) i płuca do dalszych analiz. Przeprowadzone doświadczenia wykazały,że hybryda PK20 w znaczący sposób zmniejsza objawy stanu zapalnego w drogach oddechowych , takie jak: napływ komórek odpowiedzi zapalneh do BALF i tkanki płucnej, nasilona ekspresja jądrowego czynnika transkrypcyjnego NF-kB, produkcja cytokin prozapalnych, zwiększenie albumin w BALF oraz wzrost stężenia mysiej proteazy komórek tucznch, diahldehydu malonowego i sekrecyjnej fosfolipazy A2 w homogenatach tkanki płuc. Przeciwzapalny efekt działania hybrydy jest porównywalny do aktywności deksametazonu, jednak wykazuje ona mniejszy wpływ na nadreaktywność dróg oddechowych w odpowiedzi na kurczące działanie metacholiny. Związek hybrydowy cechuje się rónież silniejszą aktywnością przeciwzapalną niż równomolowa mieszanina jego obu farmakorów podanych jednocześnie. Z kolei badania z zastosowaniem związków antagonistycznych wskazały, że aktywacja zarównoreceptorów opioidowych, jak i receptorów neurotensynowych wydaje się być niezbędna do wywołania pełnego efektu przeciwzapalnego badanej hybrydy.
IMDiK PAN, sygn. ZS 403 ; click here to follow the link
Licencja Creative Commons Uznanie autorstwa 4.0
Zasób chroniony prawem autorskim. [CC BY 4.0 Międzynarodowe] Korzystanie dozwolone zgodnie z licencją Creative Commons Uznanie autorstwa 4.0, której pełne postanowienia dostępne są pod adresem: ; -
Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego Polskiej Akademii Nauk
Biblioteka Instytutu Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego PAN
Jan 5, 2023
Nov 12, 2020
80
https://rcin.org.pl/publication/182697
Fidziańska-Dolot, Anna (1930–2015)
Fidziańska-Dolot, Anna (1930–2015)