Institutional creator:

Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN

Contributor:

Kalita-Bykowska, Katarzyna : Promotor

Publisher:

Instytut Biologii Doświadczalnej im. M. Nenckiego PAN

Place of publishing:

Warszawa

Description:

161 stron : ilustracje ; 30 cm ; Bibliografia ; Streszczenie w języku angielskim

Degree grantor:

Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN

Type of object:

Praca dyplomowa

Abstract:

Przekazywanie informacji między neuronami w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) zachodzi przede wszystkim na synapsach. Część postsynaptyczna większości synaps pobudzających zlokalizowana jest na kolcach dendrytycznych, będących niewielkimi wyspecjalizowanymi wypustkami błonowymi komórek nerwowych. Kolce dendrytyczne są strukturami wysoce dynamicznymi, podlegającymi procesom plastyczności strukturalnej i funkcjonalnej. Wykazano, iż zmiany ich kształtu korelują ze stopniem dojrzałości synaps oraz z siłą połączeń neuronalnych. Dla efektywnego zachodzenia procesów zapamiętywania i uczenia się kluczowe jest prawidłowe działanie synaps. Ponadto, w obrazie klinicznym wielu chorób neurorozwojowych, takich jak zaburzenia ze spektrum autyzmu, zespół łamliwego chromosomu X czy zespół Retta, obserwowane są nieprawidłowości w procesie dojrzewania lub liczbie kolców dendrytycznych. Kształtowanie się i dojrzewanie kolców dendrytycznych jest zjawiskiem bardzo złożonym, a molekularne mechanizmy leżące u podstaw regulacji tych procesów nadal nie są w pełni poznane. Wyniki najnowszych badań wykazały zależność pomiędzy występowaniem zaburzeń neurorozwojowych u ludzi, a mutacjami punktowymi w obrębie genów, których ekspresja modulowana jest przez czynnik odpowiedzi na surowicę (ang. Serum Response Factor, SRF) lub jego kofaktory. SRF jest czynnikiem transkrypcyjnym regulującym procesy fizjologiczne, jak i patologiczne zachodzące w neuronach. Szeroko udokumentowany w literaturze jest udział SRF w takich zjawiskach jak: długotrwałe wzmocnienie synaptyczne (ang. Long-Term potentiation, LTP), długotrwałe osłabienie synaptyczne (ang. Long-Term depression, LTD), regulacja ekspresji genów zależnych od aktywności neuronalnej, prawidłowe tworzenie sieci neuronalnych, czy epileptogeneza. Aktywność SRF regulują białka będące jego koaktywatorami m. in. białka podobne do miokardyny, MRTF (ang. Myocardin-related transcription factors). Dla tych białek także zaobserwowano związek pomiędzy mutacjami pojedynczych nukleotydów w obrębie ich genów, a występowaniem zaburzeń ze spektrum autyzmu czy schizofrenii. Dotychczas rola białka SRF i jego koaktywatorów w procesie powstawania i dojrzewania kolców dendrytycznych była nieznana. Wyniki przedstawione w niniejszej pracy wykazały, iż SRF lub MRTF regulują proces dojrzewania kolców dendrytycznych oraz funkcjonowanie synaps w rozwijających się neuronach. Obniżenie poziomu białka SRF in vitro, jak i in vivo skutkowało zaburzeniami struktury kolców dendrytycznych i wzrostem liczby kolców niedojrzałych, bez zmian w ogólnej liczbie tych wypustek. Co więcej wykazano, iż obniżenie poziomu MRTF ma analogiczny wpływ na budowę kolców dendrytycznych, jak deplecja SRF. Zaobserwowanym zmianom strukturalnym

Detailed Resource Type:

Praca doktorska

Resource Identifier:

oai:rcin.org.pl:236540

Source:

IBD PAN, sygn. 20077 ; click here to follow the link

Language:

pol

Language of abstract:

eng

Digitizing institution:

Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego Polskiej Akademii Nauk

Original in:

Biblioteka Instytutu Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN

Access:

Otwarty