Contributor:

Szeliga, Monika (Promotor)

Publisher:

Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego PAN

Place of publishing:

Warszawa ; Warszawa

Description:

Bibliografia zawiera 142 pozycje ; 108 s.: tabl., wykr., ryc. ; 30 cm

Degree name:

doktor

Level of degree:

2

Degree discipline :

biologia medyczna

Type of object:

Praca dyplomowa

Abstract:

Glutamina (Gln) i glutaminian (Glu) odgrywają kluczową rolę w kształtowaniu złośliwego fenotypu glioblastoma (GBN, WHO IV). Enzymem katalizującym hydrolizę Gln do Glu i jonów amonowych jest glutaminaza (GA). W komórkach ssaków GA kodowana jest przez dwa geny: gen Gls , który koduje izoformy typu nerkowego i i gen Gls2 kodujący izoformy typu wątrobowego.Rozregulowana ekspresja i/lub nowotworów o różnej histogenezie. w komórkach GBM gen GLS ulega silnej ekspresji gnu GLS2. Transfekcja komórek ludzkiego GBM T98G sekwencją kodującą glutaminazę typu wątrobowego (GAB)obni za pozim proliferacji oraz zdolności migracyjnych tych komórek, a tak ze uwrażlwia te komórki na działanie czynników indukujących stres oksydacyjny. Powstało jednak pytanie , czy transfekcja sekwencją kodującą GAB wpłynie w podobny sposób na własności biologiczne komórek innych linii ludzkiego GBM, różniących się od komórek liniiT98G pod względem profilu genetycznego. Ponadto nieznany jest molekularny mechanizm leżący u podstaw powyższych zjawisk. Doniesienai literaturowe sugrują,że GAB poza funkcj a enzymatyczną bierze udział także w rgulacji procesu transkrypcji i/lub transdukcji sygnału.Transfekcja komórk T98G sekwencją kodującą GAB modyfikuje poziom ekspresji licznych genów, z których część koduje białka związane ze szlakiem sygnałowym WNT , m.in. genu GATA3.Z kolei w komórkach raka wątroby egzogenna GAB obniża aktywność ścieżki AKT.W pracy wykazano,że transfekcja komórek GBM linii T98G, U87MG, LN229 sekwencją kodującą GAB obniża przeżywalność, indeks prolifracji oraz zdolności formowania kolonii, a w liniach T98G i LN229 hamuje także zdolności migracyjne tych komórek. Nieniejsze obserwacje wspirają hipotezę o hamującym działaniu egzogennej GAB na wymienione własności komórek GBM o różnym gnotypie.Wykazano także, że egzogenna GAB w komórkach T98G powoduje wzrost poziomu genu GATA3 i białka GATA3, natomiast w komórkach linii U87MG obniza poziom ekspresji tego genu i kodowanego przez niego bialka.

Relation:

Prace doktorskie.

Format:

application/pdf

Resource Identifier:

oai:rcin.org.pl:72006

Source:

IMDiK PAN, sygn. ZS 394 ; click here to follow the link

Language:

pol

Rights:

Licencja Creative Commons Uznanie autorstwa 4.0

Terms of use:

Zasób chroniony prawem autorskim. [CC BY 4.0 Międzynarodowe] Korzystanie dozwolone zgodnie z licencją Creative Commons Uznanie autorstwa 4.0, której pełne postanowienia dostępne są pod adresem: ; -

Digitizing institution:

Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego Polskiej Akademii Nauk

Original in:

Biblioteka Instytutu Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego PAN

Projects co-financed by:

Program Operacyjny Polska Cyfrowa, lata 2014-2020, Działanie 2.3 : Cyfrowa dostępność i użyteczność sektora publicznego; środki z Europejskiego Funduszu Rozwoju Regionalnego oraz współfinansowania krajowego z budżetu państwa

Access:

Otwarty